Альтернативные нейронные схемы, которые могут быть нарушены при развитии болезни Альцгеймера

1. Иисус Авила
2. Джордж Перри
3. Брайан А. Странно
4. Феликс Эрнандес
5. Аннотация
6. Вступление
7. Бляшки и когнитивные нарушения
8. Альтернативные пути к CA1
9. Распределение Aβ и тау в извилистой извилине и энторинальной коре
10. Заявление о конфликте интересов
11. Сноски
12. Рекомендации

Front Neurosci. 2015; 9: 145.

Иисус Авила

1Нейробиология, Центр биологии молекулярного северного очао (CSIC-UAM), Мадрид, Испания

2Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas, Мадрид, Испания

Джордж Перри

3Колледж наук, Техасский университет в Сан-Антонио, Сан-Антонио, Техас, США

Брайан А. Странно

4 Отделение нейровизуализации, Фонд Рейна София, Центр исследований болезни Альцгеймера, FCIEN, Мадрид, Испания

5Лаборатория клинической неврологии, CTB, Политехнический университет Мадрида, Мадрид, Испания.

Феликс Эрнандес

1Нейробиология, Центр биологии молекулярного северного очао (CSIC-UAM), Мадрид, Испания

2Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas, Мадрид, Испания

1Нейробиология, Центр биологии молекулярного северного очао (CSIC-UAM), Мадрид, Испания

2Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas, Мадрид, Испания

3Колледж наук, Техасский университет в Сан-Антонио, Сан-Антонио, Техас, США

4 Отделение нейровизуализации, Фонд Рейна София, Центр исследований болезни Альцгеймера, FCIEN, Мадрид, Испания

5Лаборатория клинической неврологии, CTB, Политехнический университет Мадрида, Мадрид, Испания.

Под редакцией: Ирвинг Э. Вега, Университет штата Мичиган, США

Рецензия: Чэн-Синь Гонг, Институт фундаментальных исследований нарушений развития, штат Нью-Йорк, США; Марсело Фебо, Университет Флориды, США

* Переписка: Хесус Авила, Нейробиология, Центр молекулярной биологии, Северо-Очоа, CSIC-UAM, 208, Мадрид, 28049, Испания. se.mau.mbc@alivaj

Эта статья была представлена ​​в Neurodegeneration, раздел журнала Frontiers в Neuroscience

Поступило в 2015 году 18 февраля; Принято 2015 8 апреля.

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons (CC BY). Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешается при условии, что первоначальному автору (авторам) или лицензиару приписано, а оригинальная публикация в этом журнале цитируется в соответствии с принятой академической практикой. Не допускается использование, распространение или воспроизведение, которые не соответствуют этим условиям.

Аннотация

Хорошо известно, что у некоторых людей с нормальной когнитивной способностью в мозгу имеется множество сенильных бляшек. Было предложено, чтобы эти люди были устойчивыми или имели компенсационные факторы для предотвращения снижения когнитивных функций. В этом комментарии мы рассмотрим альтернативный механизм, с помощью которого поддерживается когнитивный потенциал. Этот механизм может включать нарушение альтернативных нейронных схем. Кроме того, пропорция молекул, таких как белок Aβ или тау, присутствующих в разных областях мозга, может быть важной.

Ключевые слова: болезнь Альцгеймера (AD), снижение когнитивных функций, тау-белки, абета, тауопатии.

Вступление

Потеря эпизодической памяти является наиболее известной особенностью болезни Альцгеймера (AD). Браак и Браак ( 1996 ), предположил, что повреждение связей между энторинальной корой (ЕС) и областью гиппокампа может играть важную роль в ухудшении памяти при AD (Gomez-Isla et al., 1996 ). В пределах гиппокампа другие исследования показали, что субрегион СА1 гиппокампа может быть минимальной областью, необходимой для приобретения эпизодической памяти (Zola-Morgan et al., 1986 ; Вольпе и др., 1992 ; Tsien et al., 1996 ; Симидзу и др., 2000 ; Бендель и др., 2005 ; Buenz et al., 2006 ; Bueters и др., 2008 ). Есть несколько работ, указывающих на возможные (и различные) пути, которые связывают EC с CA1 (для обзора см. Moser et al., 2014 и рисунок). Некоторые из этих путей проходят через зубчатую извилину, в которой нейрогенез у взрослых может участвовать в формировании новых воспоминаний (Zola-Morgan et al., 1986 ; Дэн и др., 2010 ).

Различные пути, связывающие энторинальную кору с CA1 . Информация от органов чувств передается в кору и затем в энторинальную кору (ЕС) (верхние слои). Из EC информация может поступать непосредственно в CA1 или, косвенно, через зубчатую извилину (DG), CA3 (или CA2) и CA1. Этот трисинаптический путь включает нейрогенез у взрослых.

Повреждение EC и области гиппокампа при AD связано с появлением сенильных бляшек и нейрофибриллярных клубков, аберрантных структур, впервые описанных болезнью Альцгеймера ( 1907 ). В самом деле, обычно считается, что правильный диагноз БА является действительно полным, когда при вскрытии в мозгу пациента наблюдается появление бляшек и клубков (Хачатурян, 1985 ).

Однако причинный характер корреляции между появлением бляшек и потерей памяти (или когнитивными нарушениями) неясен. Таким образом, было предложено лечить заболевание, а не поражения (Zhu et al., 2007 ), поскольку патология может представлять собой защитный, возможно, антиоксидантный ответ на первичный патогенез. Кроме того, исследования случаев семейной AD (FAD) выявили бессимптомную фазу, в которой имеются бляшки без когнитивных нарушений (Bateman et al., 2012 ), хотя это также может указывать на то, что наличие бляшек является первым шагом, который может способствовать последующему возникновению заболевания, и что их наличие не связано непосредственно с когнитивными нарушениями (Bateman et al., 2012 ).

Бляшки и когнитивные нарушения

Существует противоречие вокруг общей корреляции между наличием бляшек и наличием когнитивных нарушений. Некоторое время назад Katzman и соавторы описали случаи когнитивно нормальных людей с бляшками (Katzman et al., 1989 ). В более недавнем исследовании, в котором анализировались люди без когнитивных нарушений, было обнаружено, что некоторые люди отвечают критериям высокого вероятности БА, основанным на наличии бляшек (Bennett et al., 2006 ), что указывает на то, что патология AD может быть обнаружена в головном мозге людей без когнитивных нарушений (Aizenstein et al., 2008 ). Некоторые исследования функционального магнитного резонанса также сообщают о наличии агрегатов Aβ у людей без когнитивных нарушений (Dickerson et al., 2004 ; Сперлинг и др., 2009 ; Мормино и др., 2012 ).

Совсем недавно Elman и соавторы сообщили, что некоторые пожилые люди могут поддерживать нормальное когнитивное развитие, несмотря на наличие бляшек, наблюдаемых с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) (Elman et al., 2014 ). Есть, по крайней мере, два дополнительных объяснения из обсуждавшихся выше, возможная устойчивость, основанная на личных характеристиках, таких как наличие более высокого когнитивного резерва (Xu et al., 2014 ) или компенсация вырожденного пути с использованием альтернативного функционального пути (Elman et al., 2014 ). Кроме того, можно предположить, что сбой более чем одного нейронного контура может быть необходим для когнитивных нарушений.

Это привело нас к рассмотрению другой альтернативы, включающей соединения от EC к CA1, указанной на рисунке, альтернативы, которая могла бы предотвратить снижение когнитивных функций.

В работе Elman et al. ( 2014 ), существуют объяснения, которые включают различные типы соединений, основанные на исследованиях ФМРТ, предполагающие, что CA1 может соединяться с корой без прохождения через ЕС. В этих исследованиях Elman et al. ( 2014 ) воспользовался преимуществом системы, проанализировав две ранее идентифицированные сети. Одна из них связывает те области, которые реагируют на определенную познавательную деятельность, такую ​​как визуализация фотографии (Fox et al., 2005 ; Сюй и др., 2014 ). Это целевая сеть (TPN) (Fox et al., 2005 ). Другой указывает области, которые активируются в состоянии покоя (Buckner et al., 2008 ). Это режим сети по умолчанию (DMN). DMN может нарушаться при некоторых нейродегенеративных заболеваниях (Buckner et al., 2008 ).

У людей с нормальным познанием и без бляшек участие в задании активирует TPN, пока DMN отключается. Однако Elman et al. ( 2014 обнаружил, что в тех же условиях люди с бляшками и без когнитивных нарушений также демонстрировали более высокую активность ТПН, но, что особенно важно, ДМН был менее дезактивирован. Авторы сосредоточились на этом снижении количества DMN, чтобы попытаться объяснить поддержание познания. Действительно, есть несколько работ, использующих анализ МРТ или другие методы изображения, указывающие на связь между дисфункцией DMN и снижением когнитивных функций. Мы приводим некоторые примеры этих работ (Petrella et al., 2011 ; Ван и др., 2013 ; Гарсес и др., 2014 ; Гардини и др., 2015 ).

Альтернативные пути к CA1

Активированные области в DMN включают префронтальную кору и заднюю поясную извилину (Buckner et al., 2008 ). В поясной извилине кора связана с другими структурами, участвующими в памяти, включая маммиллярные тела (МБ) (Ванн и Агглтон, 2004 ; Шах и др., 2012 ). Также было найдено соединение между MB и CA2, которое, в свою очередь, связано с CA1 (Haglund et al., 1984 ; Кохара и др., 2014 ). Таким образом, мы предлагаем эту схему MB-CA2-CA1 в качестве альтернативного пути, по которому информация от коры головного мозга может достигать CA1 и избегать EC (рисунок).

Мы предполагаем, что для того, чтобы иметь место серьезное когнитивное нарушение, необходимо нарушение обоих контуров, включая EC-CA1 и поражение поясной коры-CA1. В самом деле, аномальная связь между задним поясным поясом и гиппокампом была описана у пациентов с когнитивными нарушениями (Zhou et al., 2008 ). Кроме того, было также указано, что снижение функциональной связности в задней поясной извилине может иметь решающее значение для перехода от умеренного когнитивного нарушения к БА (Bozzali et al., 2014 ). Также в новаторских работах Штерна ( 2002 , 2006 ) в отношении устойчивости (когнитивного резерва) или компенсации потеря соединения в задней поясной извилине была уже предложена. В этом комментарии мы уделяем основное внимание не устойчивости (см. На эту тему недавнюю работу Перейра и др., 2014 ), но на компенсацию.

Если, действительно, сначала происходит потеря связи в области гиппокампа (местоположение зубчатой ​​извилины), а затем потеря связи в задней поясной извилине (Zhou et al., 2008 ), факторы риска, такие как старение, также могут играть роль в этом процессе. Недавно было сообщено, что существует мозговая сеть, которая связывает развитие, старение и уязвимость с AD (Douaud et al., 2014 ). Эта связь основана на так называемом законе Рибо, указывающем, что разрушение воспоминаний происходит в обратном порядке по сравнению с их образованием (Douaud et al., 2014 ). Структуры мозга, такие как зубчатая извилина, которые играют роль в недавней памяти, собираются очень поздно в процессе развития, но могут потерять свою функциональность очень рано в процессе нейродегенерации.

Мы предполагаем, что возможно, что оба механизма, которые вовлекают EC-CA1 и тот, что вовлекает заднюю поясную извилину cortex-CA1, могут быть повреждены и необходимы для развития тяжелого когнитивного нарушения и AD. Таким образом, оба механизма должны быть необходимы для прогрессирования заболевания.

Распределение Aβ и тау в извилистой извилине и энторинальной коре

Как указывалось ранее, мозг пациентов с БА содержит сенильные бляшки, состоящие из амилоид-бета-пептида (Аβ) и нейрофибриллярных клубков, содержащих полимеры тау-белка. Рассматривая причины ФАД, генетический анализ показал, что мутации в генах АРР (белок-предшественник амилоида), PSEN-1 (пресенилин 1) или PSEN-2 (пресенилин 2) являются причиной различных типов семейных заболеваний. Основным следствием этих мутаций является повышенная продукция Aβ. Это наблюдение привело к предложенной гипотезе амилоидного каскада AD. Эта гипотеза указывает на то, что накопление Aβ в мозге является основным фактором, приводящим к патологии AD (Selkoe, 1991 ; Харди и Хиггинс, 1992 ).

Впоследствии было показано, что присутствие тау-белка является существенным для индуцированной амилоидом-бета нейротоксичностью, возникающей при AD (Rapoport et al., 2002 ; Роберсон и др., 2007 ; Итнер ​​и др., 2010 ). На основании этих и других сообщений было высказано предположение, что Aβ может инициировать патологический процесс, но присутствие тау необходимо для развития процесса. Таким образом, совместная локализация клеток Aβ и tau может увеличить вероятность повреждения нейронов.

На молекулярном уровне отмечается двойная диссоциация в региональном распределении тау и амилоид-бета при сравнении извилистой извилины и энторинальной коры головного мозга при посмертной болезни Альцгеймера (Shukla and Bridges, 1999 ). Было описано, что тау-нагрузка была почти в два раза выше в энторинальной коре, чем где-либо еще в мозге, тогда как уровни Aβ были намного выше в извилистой извилине по сравнению с энторинальной корой (Shukla и Bridges, 1999 ). Следует знать, могут ли эти различия играть роль в развитии заболевания, главным образом в пределах поясной извилины, хотя мы знаем, что ЕС и задняя поясная извилина могут быть взаимосвязаны и что модифицированный тау может распространяться от ЕС до поясной извилины (Ясса). , 2014 ). Это время переноса модифицированного тау из EC в заднюю поясную извилину коры может определять время прогрессирования заболевания при переходе от MCI к AD.

Во многих моделях трансгенных животных нет различий в экспрессии тау или Aβ в определенных местах мозга. Это происходит потому, что иногда экспрессия мРНК тау или АРР находится под сильными промоторами, и это может облегчить экспрессию белка по всему мозгу нефизиологическим способом. Таким образом, в этих моделях на животных прогрессирование дегенерации может происходить не так, как при заболевании человека.

Если оба агрегата, Aβ и тау, играют общую важную роль в патогенезе БА, будет интересно определить локализацию и перекрытие этих агрегатов в разных областях мозга, учитывая наличие бляшек в отсутствие тау в некоторых регионах может быть недостаточно для снижения когнитивных функций. Таким образом, уменьшение количества тау в определенных участках головного мозга может иметь терапевтическую функцию, если, как указано, общее присутствие Aβ и агрегатов тау необходимо для прогрессирования заболевания. Однако определение Aβ и перекрытия тау может быть сложным, поскольку четкие различия в количестве тау могут быть обнаружены даже между субрегионами областей мозга, связанных с памятью, например, гиппокамп CA1 (большое количество тау), по сравнению с CA3 и CA2 (низкий тау сумма) (наши предварительные результаты). Кроме того, присутствие (или отсутствие) других молекул, связанных с патологией Aβ или тау, может играть роль в развитии нейродегенерации. Недавним примером этого является белок TERT теломеразы, который помимо защиты от окислительного повреждения играет защитную роль против патологии тау (Spilsbury et al., 2015 ). Ранее сообщалось, что скоординированная экспрессия тау и гем-оксигеназы 1 может играть ключевую роль в цитопротекции нейрональных клеток (Takeda et al., 2004 ). Окислительный дисбаланс при БА был тщательно изучен (Zhu et al., 2005 ; Мондрагон-Родригес и др., 2013 ).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сноски

Финансирование. Это исследование финансировалось за счет грантов Министерства здравоохранения Испании (SAF 2011-24841; BFU-2008-03980; BFU-2010-21507), Comunidad de Madrid (SA2010 / BMD2331), Центра исследований биомедицины и Красного sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED, ISCIII) (CB401) и Fundación R. Areces.

Рекомендации

• Aizenstein HJ, Nebes RD, Saxton JA, Price JC, Mathis CA, Tsopelas ND, et al. , (2008). Частое отложение амилоида без существенных когнитивных нарушений у пожилых людей. Архипелаг Нейрол. 65, 1509–1517. 10.1001 / archneur.65.11.1509 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Болезнь Альцгеймера. (1907). Uber eine eigenartige Erkankung der Hirnrinde. Psych. Genchtl. Мед. 64, 146–148. [ Google ученый ]
• Bateman RJ, Xiong C., Benzinger TL, Fagan AM, Goate A., Fox NC, et al. , (2012). Клинические и биомаркерные изменения при доминантно наследственной болезни Альцгеймера. Н. Энгл. J. Med. 367, 795–804. 10.1056 / NEJMoa1202753 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Бендель О., Бютерс Т., фон Эйлер М., Ове Огрен С., Сандин Дж., Фон Эйлер Г. (2005). Появление нейронов гиппокампа СА1 после ишемии связано с восстановлением обучения и памяти. J. Cereb. Метаболический поток крови. 25, 1586–1595. 10.1038 / sj.jcbfm.9600153 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Беннетт Д.А., Шнайдер Ю.А., Арванитакис З., Келли Дж. Ф., Аггарвал Н.Т., Шах Р.К. и др. , (2006). Нейропатология пожилых людей без когнитивных нарушений из двух исследований на уровне сообщества. Неврология 66, 1837–1844. 10.1212 / 01.wnl.0000219668.47116.e6 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Боззали М., Доулинг С., Серра Л., Спано Б., Торс М., Марра С. и др. , (2014). Влияние когнитивного резерва на функциональную связность мозга при болезни Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. 44, 243–250. 10.3233 / JAD-141824 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Браак Х., Браак Э. (1996). Эволюция невропатологии болезни Альцгеймера. Acta Neurol. Сканд. Дополнение 165, 3–12. 10.1111 / j.1600-0404.1996.tb05866.x [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Buckner RL, Andrews-Hanna JR, Schacter DL (2008). Сеть мозга по умолчанию: анатомия, функции и отношение к болезням. Энн. NY Acad. Научный 1124, 1–38. 10.1196 / Анналы. 1440.011 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Buenz EJ, Rodriguez M., Howe CL (2006). Нарушение пространственной памяти является следствием пикорнавируса. Neurobiol. Дис. 24, 266–273. 10.1016 / j.nbd.2006.07.003 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Bueters T., фон Эйлер М., Бендель О., фон Эйлер Г. (2008). Дегенерация новообразованных нейронов CA1 после глобальной ишемии у крыс. Exp. Нейрол. 209, 114–124. 10.1016 / j.expneurol.2007.09.005 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Дэн В., Эймон Дж. Б., Гейдж Ф.Х. (2010). Новые нейроны и новые воспоминания: как нейрогенез гиппокампа у взрослых влияет на обучение и память? Туземный Преподобный Neurosci. 11, 339–350. 10.1038 / nrn2822 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Дикерсон BC, Салат Д.Х., Бейтс Дж.Ф., Атия М., Киллиани Р.Дж., Греве Д.Н. и др. , (2004). Медиальная функция и структура височной доли при умеренных когнитивных нарушениях. Энн. Нейрол. 56, 27–35. 10.1002 / ana.20163 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Дуо Г., Гровс А.Р., Тамнес К.К., Вестли Л.Т., Дафф Е.П., Энгвиг А. и др. , (2014). Общая сеть мозга связывает развитие, старение и уязвимость к болезням. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ . 111, 17648–17653. 10.1073 / pnas.1410378111 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Elman JA, Oh H., Madison CM, Baker SL, Vogel JW, Marks SM и др. , (2014). Нейронная компенсация у пожилых людей с отложением амилоид-бета в мозге. Туземный Нейроси 17, 1316–1318. 10.1038 / nn.3806 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Fox Fox, Snyder AZ, Vincent JL, Corbetta M., Van Essen DC, Raichle ME (2005). Человеческий мозг изначально организован в динамические, антикоррелированные функциональные сети. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ . 102, 9673–9678. 10.1073 / pnas.0504136102 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Garces P., Angel Pineda-Pardo J., Canuet L., Aurtenetxe S., Lopez ME, Marcos A., et al. (2014). Сеть режима по умолчанию функционально и структурно нарушена при амнестических умеренных когнитивных нарушениях - бимодальном исследовании MEG-DTI. Neuroimage Clin. 6, 214–221 10.1016 / j.nicl.2014.09.004 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Гардини С., Веннери А., Самбатаро Ф., Куэтос Ф., Фазано Ф., Марчи М. и др. , (2015). Улучшенная функциональная связь в режиме сети по умолчанию при умеренных когнитивных нарушениях: неадаптивный компенсаторный механизм, связанный с низкой производительностью семантической памяти. J. Alzheimers Dis. 45, 457–470. 10.3233 / JAD-142547 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Gomez-Isla T., Price JL, McKeel DW, Jr., Morris JC, Growdon JH, Hyman BT (1996). Глубокая потеря нейронов энторинальной коры слоя II происходит при очень легкой болезни Альцгеймера. J. Neurosci. 16, 4491–4500. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ Google ученый ]
• Хаглунд Л., Свансон Л.В., Колер С. (1984). Проекция супрамаммиллярного ядра на формирование гиппокампа: исследование иммуногистохимического и антероградного транспорта с использованием лектина PHA-L у крысы. J. Comp. Нейрол. 229, 171–185. 10.1002 / cne.902290204 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Харди Дж. А., Хиггинс Г. А. (1992). Болезнь Альцгеймера: гипотеза амилоидного каскада. Наука 256, 184–185. 10.1126 / science.1566067 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Иттнер Л.М., Ке Я.Д., Делеру Ф., Би М., Гладбах А., Ван Эерсель Дж. И соавт. , (2010). Дендритная функция тау опосредует амилоид-бета-токсичность на мышиной модели болезни Альцгеймера. Ячейка 142, 387–397. 10.1016 / j.cell.2010.06.036 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Кацман Р., Аронсон М., Фулд П., Кавас С., Браун Т., Моргенштерн Х. и др. , (1989). Развитие сумасшедших болезней в когорте добровольцев 80 лет. Энн. Нейрол. 25, 317–324. 10.1002 / ana.410250402 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Хачатурян З.С. (1985). Диагностика болезни Альцгеймера. Архипелаг Нейрол. 42, 1097–1105 10.1001 / archneur.1985.04060100083029 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Kohara K., Pignatelli M., Rivest AJ, Jung HY, Kitamura T., Suh J., et al. , (2014). Специфичные для типа клеток генетические и оптогенетические инструменты выявляют цепи СА2 гиппокампа. Туземный Нейроси 17, 269–279. 10.1038 / nn.3614 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Мондрагон-Родригес С., Перри Г., Чжу Х., Морейра П.И., Асеведо-Акино М.К., Уильямс С. (2013). Фосфорилирование белка тау как связь между окислительным стрессом, митохондриальной дисфункцией и нарушением связи: последствия для болезни Альцгеймера. Oxid. Med. Cell. Долголетие 2013: 940603. 10.1155 / 2013/940603 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Мормино Е.С., Брандел М.Г., Мэдисон С.М., Маркс С., Бейкер С.Л., Джагуст В.Дж. (2012). Отложение Абета при старении связано с увеличением активации мозга во время успешного кодирования памяти. Cereb. Cortex 22, 1813–1823. 10.1093 / cercor / bhr255 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Мозер Э.И., Роуди Й., Виттер М.П., ​​Кентрос С., Бонхоффер Т., Мозер М.Б. (2014). Сетка клеток и корковое представление. Туземный Преподобный Neurosci. 15, 466–481. 10.1038 / nrn3766 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Перейра А.С., Ламберт Х.К., Гроссман Ю.С., Думитриу Д., Вальдман Р., Джаннетти С.К. и др. , (2014). Глутаматергическая регуляция предотвращает связанное с гиппокампом возрастное когнитивное снижение посредством кластеризации дендритного отдела позвоночника. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ . 111, 18733–18738. 10.1073 / pnas.1421285111 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Petrella JR, Sheldon FC, Prince SE, Calhoun VD, Doraiswamy PM (2011). Сетевое подключение в режиме по умолчанию в стабильном и прогрессирующем умеренных когнитивных нарушениях. Неврология 76, 511–517. 10.1212 / WNL.0b013e31820af94e [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Рапопорт М., Доусон Н. Н., Биндер Л. И., Витек М. П., Феррейра А. (2002). Тау необходим для нейротоксичности, вызванной бета-амилоидом. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ . 99, 6364–6369. 10.1073 / pnas.092136199 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Роберсон Э.Д., Скирс-Леви К., Палоп Дж.Дж., Ян Ф., Ченг И.Х., У Т. и др. , (2007). Уменьшение эндогенного тау улучшает амилоидный бета-индуцированный дефицит на мышиной модели болезни Альцгеймера. Science 316, 750–754. 10.1126 / science.1141736 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Селькое DJ (1991). Молекулярная патология болезни Альцгеймера. Нейрон 6, 487–498. 10.1016 / 0896-6273 (91) 90052-2 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Шах А., Джавар С.С., Гоэль А. (2012). Анализ анатомии цепи Папеза и прилегающей лимбической системы методами рассечения волокон. J. Clin. Нейроси 19, 289–298. 10.1016 / j.jocn.2011.04.039 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Shimizu E., Tang YP, Rampon C., Tsien JZ (2000). NMDA-рецептор-зависимое синаптическое усиление как важнейший процесс консолидации памяти. Science 290, 1170–1174. 10.1126 / science.290.5494.1170 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Шукла С., Бриджес Л.Р. (1999). Региональное распределение белка-предшественника тау, бета-амилоида и бета-амилоида в головном мозге при болезни Альцгеймера: количественное исследование на иммунологическую метку. Нейроотчет 10, 3785–3789. 10.1097 / 00001756-199912160-00012 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Sperling RA, Laviolette PS, O'Keefe K., O'Brien J., Rentz DM, Pihlajamaki M., et al. , (2009). Отложение амилоида связано с нарушением функции сети по умолчанию у пожилых людей без деменции. Нейрон 63, 178–188. 10.1016 / j.neuron.2009.07.003 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Спилсбери А., Мива С., Аттемс Дж., Сарецки Г. (2015). Роль белка теломеразы TERT в болезни Альцгеймера и в тау-связанной патологии in vitro . J. Neurosci. 35, 1659–1674. 10.1523 / JNEUROSCI.2925-14.2015 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Стерн Ю. (2002). Что такое когнитивный резерв? Теория и исследование применения концепции заповедника. J. Int. Neuropsychol. Soc. 8, 448–460. 10.1017 / S1355617702813248 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Стерн Ю. (2006). Когнитивный резерв и болезнь Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера Доц. Диссонанс 20, 112–117. 10.1097 / 01.wad.0000213815.20177.19 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Такеда А., Итояма Ю., Кимпара Т., Чжу Х., Авила Дж., Двайер Б.Е. и др. , (2004). Катаболизм гемов и оксигеназ гемов при нейродегенеративных заболеваниях. Antioxid. Редокс сигнал. 6, 888–894. 10.1089 / ars.2004.6.888 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Tsien JZ, Huerta PT, Tonegawa S. (1996). Существенная роль рецептор-зависимой синаптической пластичности гиппокампа CA1 NMDA в пространственной памяти. Cell 87, 1327–1338. 10.1016 / S0092-8674 (00) 81827-9 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Vann SD, Aggleton JP (2004). Мамиллярные тела: две системы памяти в одной? Туземный Преподобный Neurosci. 5, 35–44. 10.1038 / №1299 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Volpe BT, Davis HP, Towle A., Dunlap WP (1992). Потеря пирамидных нейронов СА1 гиппокампа коррелирует с нарушением памяти у крыс с ишемическим или нейротоксическим поражением. Behav. Нейроси 106, 457–464. 10.1037 / 0735-7044.106.3.457 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Wang Y., Risacher SL, West JD, McDonald BC, Magee TR, Farlow MR, et al. , (2013). Измененный режим подключения к сети по умолчанию у пожилых людей с когнитивными жалобами и амнестической легкой когнитивной недостаточностью. J. Alzheimers Dis. 35, 751–760. 10.3233 / JAD-130080 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Xu W., Yu JT, Tan MS, Tan L. (2014). Когнитивный резерв и болезнь Альцгеймера. Mol. Нейробиол. 51, 187–208 10,1007 / s12035-014-8720-й [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Ясса М.А. (2014). Эпицентр болезни Альцгеймера. Туземный Нейроси 17, 146–147. 10.1038 / nn.3631 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Zhou Y., Dougherty JH, Jr., Hubner KF, Bai B., Cannon RL, Hutson RK (2008). Нарушение связности в задней поясной извилине и гиппокампе при ранней болезни Альцгеймера и легкое когнитивное нарушение. Болезнь Альцгеймера Демент. 4, 265–270. 10.1016 / j.jalz.2008.04.006 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Zhu X., Avila J., Perry G., Smith MA (2007). Лечение поражений, а не болезней. Am. J. Pathol. 170, 1457–1459. 10.2353 / ajpath.2007.070193 [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Zhu X., Lee HG, Casadesus G., Avila J., Drew K., Perry G., et al. , (2005). Окислительный дисбаланс при болезни Альцгеймера. Mol. Нейробиол. 31, 205–217. 10.1385 / MN: 31: 1-3: 205 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google ученый ]
• Золя-Морган С., Сквайр Л.Р., Амарал Д.Г. (1986). Амнезия человека и медиальная височная область: продолжительное ухудшение памяти после двустороннего поражения, ограниченного полем CA1 гиппокампа. J. Neurosci. 6, 2950–2967. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ Google ученый ]

Статьи от Frontiers в Neuroscience предоставлены здесь благодаря Frontiers Media SA